ตัวเกมในภาคนี้ก็คือการเอาเกม Resident Evil 2 ของเครื่อง Playstation One เมื่อปี 1998 ขึ้นมาทำใหม่ โดยจะมีรูปแบบเกมเพลย์ที่ทำใหม่หมดจดให้ร่วมสมัยมากยิ่งขึ้น แต่ในส่วนของเนื้อหาหลักๆ จะยังคงเหมือนเดิม (แม้จะมีทฤษฏีว่ามีเนื้อหาหลายอย่างที่กึ่งๆ จะเหมือน Reboot ใหม่ก็ตาม) แต่บอกได้เลยว่าความสนุกของตัวเกมนั้นไม่ซ้ำของเดิมแน่นอนทั้งความยาก ท้าทายและกดดันถูกพัฒนาขึ้นมาใหม่ทั้งหมด รวมถึงความสยองขวัญนี่เรียกได้ว่าจัดเต็ม สำหรับเกมเมอร์สายสยองขวัญ Must Play!! ส่วนแฟนๆ ซีรี่ย์ อันนี้ไม่ต้องพูดเยอะ

Raccoon City Native Trophy - ได้รับถ้วยทั้งหมดภายในเกม

Leon “S.” Kennedy Trophy - ได้ Rank S ใน Story Mode ของ Leon ในระดับความยาก Standard หรือ Hardcore
Sizzling Scarlet hero Trophy - ได้ Rank S ใน Story Mode ของ Calire ในระดับความยาก Standard หรือ Hardcore
Hardcore Rookie Trophy - Clear Story Mode ของ Leon ในระดับความยาก Hardcore
Hardcore College Student Trophy - Clear Story Mode ของ Claire ในระดับความยาก Hardcore

A Hero Emerges Trophy - Clear Story Mode ของ Leon
A Heroine Emerges Trophy - Clear Story Mode ของ Claire
Broken Umbrella Trophy - ได้รับชมฉากจบที่แท้จริง (จบเกมแบบ A ของตัวละครนึง และ B ของอีกตัวละครนึง)
Gotcha! Trophy - สามารถกำจัด G ร่างที่ 2 โดยใช้การโจมตีของเครนเพียงครั้งเดียว
Complete Vermin Extermination Trophy - ทำลายหุ่น Mr. Raccoons ทั้งหมด
Master of Unlocking Trophy - แก้ Puzzle ตู้เซฟและทุกรหัสล็อกในเกมได้ครบทุกจุด
Frugalist Trophy - จบเกมโดยไม่ใช้ไอเทมฟื้นพลังเลย
Minimalist Trophy - จบเกมโดยไม่เปิดกล่องเก็บของเลย
A Small Carbon Footprint Trophy - เดินไม่เกิน 14,000 ก้าวหรือน้อยกว่านั้นในการจบเกม 1 รอบ

Welcome to the city of the Dead Trophy - เดินทางไปจนถึงสถานีตำรวจ
Path to the Goddess Trophy - สามารถเคลียร์ปริศนารูปปั้นเทพธิดาได้
Never-Ending Rain Trophy - หนีออกจากสถานีตำรวจ
Hack Complete Trophy - เล่นเนื้อเรื่องของ Ada จบ
Hide and Seek Trophy - เล่นเนื้อเรื่องของ Sherry จบ
A Great Need for a Shower Trophy - ผ่านเนื้อเรื่องช่วงท่อระบายน้ำ
The Basics of Survival Trophy - ผสมไอเทมครั้งแรก
Hip to Add Squares Trophy - เพิ่มความจุช่องเก็บของครั้งแรก
Customizer Trophy - ปรับแต่งอาวุธครั้งแรก
Don’t Need No Stinkin’ Gun Trophy - กำจัดศัตรู 1 ตัว โดยใช้มีดพก
Eat This! Trophy - Counter ศัตรู 1 ครั้งด้วยอาวุธสำรอง (มีด , ระเบิด , ระเบิดแสง)
That’ll Hold ‘Em Trophy - ใช้แผ่นไม้ปิดหน้าต่าง
Vermin Extermination Trophy - ทำลายหุ่น Mr. Raccoon ครั้งแรก
A Vault-like Mind Trophy - เปิดกล่อง Portable Safe ครั้งแรก
First Break-in Trophy - เปิดตู้เซฟ (แบบหมุนรหัส) ครั้งแรก
Bon Appétit Trophy - ยิงระเบิดที่อยู่ในปากของศัตรูจากจังหวะ Counter
Zombie Roundup Trophy - ฆ่าศัตรู 3 ตัวพร้อมกันด้วยอาวุธสำรอง
Like Skeet Shooting Trophy - ยิงหมาซอมบี้หรือลิคเกอร์ขณะที่มันอยู่กลางอากาศ
Keep Their Heads Ringin’ Trophy - ปาระเบิดแสงใส่ลิคเกอร์ครั้งแรก
Hats Off! Trophy - ยิงหมวกของ Mr.X (Tyrant) ให้หลุด
Treasure Hunter Trophy - แก้ปริศนาที่ซ่อนไอเทมลับ 2 ชิ้นจากภาพถ่าย (เก็บภาพได้จากฟิล์มช่วงเนื้อเรื่องท่อระบายน้ำ และย้อนกลับมาล้างรูปที่โรงพัก โดยไอเทมที่ซ่อนอยู่คือ ชุดแต่งปืนที่ลิ้นชักโต๊ะของ Wesker ที่ S.T.A.R Office และ ถังแก๊ซ ในลิ้นชักโต๊ะข้างโพเดี้ยม ที่ห้องประชุม F1 ฝั่งตะวันออก (ติดห้องโถง)
A Waist of Space Trophy - เพิ่มช่องเก็บจนเต็ม
One Slick Super-spy Trophy - เล่นเนื้อเรื่องช่วง Ada จนจบโดยใช้เพียง EMF Visualizer Gun เท่านั้น (ห้ามใช้ปืนพก)
Young Escape Trophy - เล่นเนื้อเรื่องช่วง Sherry แล้วหนีจากห้องนอนภายให้ได้ภายใน 60 วินาที
With Time to Spare Trophy - กำจัด G ร่าง 4 โดยมีเวลาเหลือให้มากกว่า 4 นาทีก่อน Lab ระเบิด
In The Blink of an Eye Trophy - กำจัด Super Tyrant โดยมีเวลาเหลือให้มากกว่าเกิน 5 นาทีก่อน Lab ระเบิด
Lore Explorer Trophy - อ่านไฟล์เอกสารทั้งหมดในเกม

Grim Reaper Trophy - จบโหมดพิเศษ “The 4th Survivor” (เคลียร์ 2nd Run / Route B ของ Leon หรือ Claire ก็ได้เพื่อปลดล๊อคโหมดนี้)

Hell of a Sheriff
-จบ Scenario "No Way Out" (No Training Mode)

2nd Run / Leon Route B - เคลียร์ Story Mode Claire A หรือ B
2nd Run / Claire Route B - เคลียร์ Story Mode Leon A หรือ B
The Fourth Survivor Mode - เคลียร์ 2nd Run / Route B ของ Leon หรือ Claire คนใดคนหนึ่ง
Tofu Survivor Mode - เคลียร์ The Fourth Survivor Mode

- ทำลายหุ่น Mr. Raccoon Toy ครบ 15 ตัว (Trophy Complete Vermin Extermination Trophy , Vermin Extermination Trophy)

- จบเกมโหมด Standard ให้ได้ Rank S (ทำเวลาไม่เกิน 3.30 ชม สำหรับ Leon / Claire A หรือ 3.00 ชม สำหรับ Leon / Claire B

- จบเกมโหมด Hardcore ให้ได้ Rank S (ทำเวลาไม่เกิน 2.30 ชม สำหรับ Leon / Claire A หรือ 2.00 ชม สำหรับ Leon / Claire B

- จบเกมโหมด Hardcore ของ Leon ให้ได้ Rank S+

-ทำเวลาไม่เกิน 2.30 ชม Route A / 2.00 ชม Route B
-Save ไม่เกิน 3 ครั้ง
-ห้ามใช้อาวุธปืนพิเศษ Infinity Weapon ทุกชนิด ยกเว้นมีดพก Combat Knife

- จบเกมโหมด Hardcore ของ Claire ให้ได้ Rank S+

-ทำเวลาไม่เกิน 2.30 ชม Route A / 2.00 ชม Route B
-Save ไม่เกิน 3 ครั้ง
-ห้ามใช้อาวุธปืนพิเศษ Infinity Weapon ทุกชนิด ยกเว้นมีดพก Combat Knife